Riesgos Cáncer.

Cáncer. Desde hace mucho tiempo existen evidencias experimentales de la carcinogenicidad de algunos hidrocarburos alifáticos halogenados (p. ej., cloroformo y tetracloruro de carbono). El apéndice del Capítulo Toxicología de la presente Enciclopedia contiene las clasificaciones de carcinogenicidad de la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer (IARC). Algunos hidrocarburos alifáticos halogenados presentan además propiedades mutágenas y teratógenas.

Riesgos Hidrocarburos ALIFATICOS Y HALOGENADOS

La producción y el uso de hidrocarburos alifáticos halogenados crean serios problemas para la salud. Sus efectos tóxicos locales y sistémicos son numerosos, siendo los más graves su carcinogeni- cidad y mutagenicidad, sus efectos en el sistema nervioso y las lesiones que producen en órganos vitales, especialmente el hígado. A pesar de la relativa simplicidad química del grupo, sus efectos tóxicos son muy variables y no es fácil establecer una rela- ción entre la estructura y el efecto producido.

Usos de El cloruro de alilo, El 1,1-dicloroetileno y 1,2-dicloroetileno

El cloruro de alilo se utiliza en resinas termoestables para barnices y plásticos y como producto químico intermedio. El 1,1-dicloroetileno se utiliza en el envasado de alimentos y el 1,2-dicloroetileno es un agente de extracción a bajas temperaturas de sustancias termosensibles, como los aceites esenciales y la cafeína del café.

Usos de El bromuro de vinilo

El bromuro de vinilo es un retar- dador de llama para materiales de refuerzo de alfombras, ropa de cama y artículos para el hogar.

Usos de El tetracloroetileno y El cis-1,2-dicloroetileno

El tetracloroetileno se utiliza en síntesis químicas y en el acabado, apresto y desencolado de telas. También se emplea en la limpieza en seco y en los líquidos aislantes y los gases refrigerantes de los transformadores. El cis-1,2-dicloroetileno es un disolvente para perfumes, tintes, lacas de barnizar, termoplásticos y caucho.

Usos de El cloruro de vinilo

El cloruro de vinilo se utiliza principalmente en la industria de los plásticos y en la síntesis de cloruro de polivinilo (PVC). Antiguamente se utilizaba mucho como refrigerante, disolvente de extracción y propelente de aerosoles. Es un componente de las baldosas de vinilo-amianto. Otros hidrocarburos insaturados se utilizan principalmente como disolventes, retardadores de llama, líquidos de intercambio calorífico y productos de limpieza en muy diversas industrias.

Usos El hexacloro-1,3-butadieno

El hexacloro-1,3-butadieno se utiliza como disolvente, como intermedio en la producción de lubricantes y caucho y como pesticida para fumigación.

Usos de El tricloroetileno

El tricloroetileno también se utiliza en el desengrasado al vapor de piezas metálicas. Se ha empleado en líquidos correctores para mecanografía y como disolvente para la extracción de cafeína. El tricloroetileno, el 3-cloro-2-metil-1-propeno y el bromuro de alilo se encuentran en productos fumigadores e insecticidas. El 2-cloro-1,3-butadieno se emplea como producto químico intermedio en la fabricación de caucho artificial.

Usos del tricloroetileno

Aunque sustituido por el tetracloroetileno en la mayoría de sus aplicaciones, el tricloroetileno actúa como agente desengrasante, disolvente y diluyente de pinturas. Sirve como agente para eliminar hilos de hilvanar en la industria textil, como anestésico en odontología y como agente humectante para la tinción de poliéster.

Usos de Eltetracloruro de carbono

Eltetracloruro de carbono se utilizaba antiguamente como disolvente desengrasante y en líquidos de limpieza en seco, productos anti- manchas para tejidos y agentes extintores de incendios, pero su toxicidad ha obligado a abandonar su uso en productos de consumo y de fumigación. Puesto que en gran parte se utiliza para la fabricación de clorofluorocarburos, que a su vez se están retirando de la gran mayoría de las aplicaciones comerciales, el uso del tetracloruro de carbono seguirá disminuyendo en el futuro. Actualmente se utiliza en la fabricación de semiconduc- tores, en cables, en la recuperación de metales, como catalizador, como agente de secado azeotrópico para bujías húmedas, como fragancia para jabones y en la extracción de aceites de flores.

Usos de El bromoformo

El bromoformo es un disolvente, retardador de llama y agente de flotación. Se utiliza en la separación de minerales, en la vulcani- zación del caucho y en la síntesis de productos químicos

Usos de El cloroformo y El hexacloroetano

El cloroformo sirve como producto químico intermedio, producto de limpieza en seco y disolvente del caucho. El hexacloroetano es un agente desgasificador para metales como aluminio y magnesio. Se utiliza para eliminar impurezas de metales fundidos y para inhibir la explosividad del metano y la combustión del perclorato amónico. Se emplea en pirotecnia, en explosivos y en aplicaciones militares.

Usos del 1,2-dibromoetano

La principal aplicación del 1,2-dibromoetano es en la formulación de agentes antidetonantes a base de plomo que se mezclan con la gasolina. También se utiliza en la síntesis de otros productos y como componente de líquidos que tengan índice de refracción.

Usos de El diclorometano ocloruro de metileno

El diclorometano ocloruro de metileno se utiliza principalmente como disolvente en formula- ciones industriales y decapantes de pinturas, y en ciertos aerosoles, entre ellos pesticidas y productos cosméticos. Sirve como disolvente de proceso en las industrias farmacéutica, de los plás- ticos y alimentaria. El cloruro de metileno también se emplea como disolvente de adhesivos y en análisis de laboratorio

Usos de El dicloruro de etileno

El dicloruro de etileno tiene usos limitados como disolvente y como producto químico intermedio. Se encuentra en decapantes de pinturas, barnices y lustres y se utiliza como aditivo en la gaso- lina para reducir el contenido de plomo.

Usos de La termodesintegración y El 1,1,2,2-tetracloroetano

La termodesintegración del 1,1-dicloroetano produce cloruro de vinilo. El 1,1,2,2-tetracloroetano tiene diversas funciones como disolvente no inflamable en las industrias del caucho, pinturas y barnices, metales y pieles. También es un agente antipolilla para tejidos y se utiliza en películas fotográficas, en la fabricación de seda y perlas artificiales y para estimar el agua que contiene el tabaco.

Usos de El 1,1,1-tricloroetano

El 1,1,1-tricloroetano se utiliza principalmente para la limpieza de metales en frío y como refri- gerante y lubricante para cuchillas. Es un agente limpiador de instrumentos mecánicos de precisión, un disolvente de colorantes y un componente de líquidos quitamanchas en la industria textil; en la industria de los plásticos, el 1,1,1-tricloroetano se utiliza para la limpieza de los moldes de plástico. El 1,1-dicloroetano es un disolvente, limpiador y desengrasante utilizado en adhesivos de caucho, pulverizadores de insecticidas, extintores de incendios y gasolinas, así como en el caucho de alto vacío, en la flotación de minerales, en los plásticos y en el ensanchado de tejidos en la industria textil. La termodesintegración del 1,1-dicloroetano produce cloruro de vinilo.

Usos de El cloruro de metilo

El cloruro de metilo es un disolvente y diluyente del caucho butílico, un componente de los líquidos para equipos termométricos y termostáticos y un agente espumante para plásticos.

Usos de El bromuro de metilo

El bromuro de metilo también se utiliza en el desengra- sado de la lana, la esterilización de alimentos para el control de plagas y la extracción de aceites de flores.

Usos El 1,2,3-tricloropropano y el 1,1-dicloroetano

El 1,2,3-tricloropropano y el 1,1-dicloroetano son disolventes e ingredientes de productos decapantes de pinturas y barnices, mientras que elbromuro de metilo es un disolvente de colorantes anilínicos.

Usos Los hidrocarburos alifáticos y alicíclicos halogenados insaturados

Los hidrocarburos alifáticos y alicíclicos halogenados insaturados se utilizan en la industria como disolventes, productos químicos intermedios, fumigadores e insecticidas. Se encuentran en las industrias de productos químicos, pinturas y barnices, textiles, caucho, plásticos, colorantes, productos farmacéuticos y limpieza en seco.
Las aplicaciones industriales de los hidrocarburos alifáticos y alicíclicos halogenados saturados son numerosas, pero las más importantes son su uso como disolventes, productos químicos intermedios, compuestos para extinción de incendios y productos limpiametales. Estos compuestos se encuentran en las industrias del caucho, plásticos, metalistería, pinturas, barnices, asistencia sanitaria y textiles. Algunos son componentes de insecticidas y fumigadores de tierras y otros son agentes vulcanizadores del caucho.

HIDROCARBUROS, ALIFATICOS Y HALOGENADOS

Los hidrocarburos alifáticos halogenados son productos químicos orgánicos en los que uno o más átomos de hidrógeno han sido sustituidos por un halógeno (es decir, se han fluorado, clorado, bromado o yodado). Los productos químicos alifáticos no contienen un anillo de benceno.
Los hidrocarburos alifáticos clorados se obtienen mediante la cloración de hidrocarburos, la adición de cloro o cloruro de hidrógeno a compuestos insaturados, la reacción entre cloruro de hidrógeno o hipoclorito de calcio y alcoholes, aldehídos o cetonas y, excepcionalmente, la cloración de disulfuro de carbono o algún otro proceso. En algunos casos se necesitan más etapas (p. ej., cloración con subsiguiente eliminación de cloruro de hidrógeno) para obtener el derivado deseado y, generalmente, se obtiene una mezcla de la que habrá de separarse la sustancia deseada. Los hidrocarburos alifáticos bromados se obtienen de forma similar, mientras que para la producción de los hidrocarburos yodados y, sobre todo, de los fluorados, se suelen utilizar otros métodos, como la producción electrolítica de yodoformo.
Puesto que el punto de ebullición de las sustancias es, en general, mayor cuanto mayor sea su masa molecular y, a su vez, aumenta por halogenación, sólo los hidrocarburos alifáticos halo- genados con un grado de fluoración no muy alto (hasta el deca- fluorobutano inclusive), el clorometano, el diclorometano, el cloroetano, el cloroetileno y el bromometano, son gaseosos a temperatura ambiente. La mayoría de los demás compuestos de este grupo son líquidos. Los compuestos clorados más pesados, así como el tetrabromometano y el triyodometano, son sólidos. El olor de los hidrocarburos suele aumentar con la halogenación y algunos miembros volátiles del grupo no sólo tienen un olor desa- gradable, sino además un marcado sabor dulzón (p. ej. el cloro- formo y los derivados del etano y del propano con un alto grado de halogenación).

Riesgos del El metilciclohexano

El metilciclohexano tiene efectos tóxicos similares, pero menos intensos, que el ciclohexano. La exposición reiterada de conejos a 1.160 ppm durante 10 semanas no produjo efectos, y solamente se observaron lesiones leves hepáticas y renales con 3.330 ppm. La exposición prolongada a 370 ppm resultó ser inofensiva para los monos. No se han notificado efectos tóxicos por exposición industrial a metilciclohexano ni intoxicación causada por este compuesto en seres humanos.
Estudios realizados con animales demuestran que la mayor parte de esta sustancia que penetra en el torrente circulatorio se conjuga con ácidos sulfúrico y glucurónico y se excreta en la orina como sulfatos o glucurónidos, sobre todo glucurónido de trans-4-metilciclohexanol.

Riesgos del Ciclohexano.

La toxicidad aguda del ciclohexano es muy pequeña. En ratones, la exposición a una concentración de 18.000 ppm (61,9 mg/l) de vapor de ciclohexano en el aire produjo temblores al cabo de 5 minutos, alteraciones del equili- brio al cabo de 15 minutos, y postración completa al cabo de 25 minutos. En conejos, los temblores aparecieron a los 6 minutos, las alteraciones del equilibrio a los 15 minutos y la postración completa a los 30 minutos. No se observaron cambios tóxicos en los tejidos de los conejos después de una exposición durante 50 períodos de 6 h a concentraciones de 1,46 mg/l (434 ppm). La concentración de 300 ppm de ciclohexano pudo detectarse por su olor y produjo una cierta irritación de los ojos y las mucosas. Los vapores de ciclohexano causan un leve y corto efecto anestésico, pero más potente que el del hexano.

Los experimentos con animales han demostrado que el ciclohexano es mucho menos nocivo que el benceno, su análogo cíclico aromático de seis miembros y, en concreto, no ataca el sistema hematopoyético como lo hace el benceno. Se cree que la ausencia virtual de efectos nocivos en los tejidos hematopoyéticos se debe, al menos en parte, a diferencias en el metabolismo del ciclohexano y el benceno. Se han identificado dos metabolitos del ciclohexano, ciclohexano y ciclohexanol; el primero de ellos se oxida parcialmente a ácido adípico. Ninguno de los derivados fenólicos característicos de la toxicidad de benceno se han encontrado como metabolitos en animales expuestos a ciclohexano, lo que ha llevado a proponer la sustitución de benceno por ciclohe- xano como disolvente.

Riesgos Las cicloparafinas y sus derivados

Las cicloparafinas y sus derivados son líquidos inflamables, y sus vapores forman concentraciones explosivas con el aire a tempera- tura ambiente normal.
Pueden producir efectos tóxicos por inhalación e ingestión, y tienen una acción irritante y desengrasante de la piel. En general, las cicloparafinas son anestésicos y depresores del sistema nervioso central, pero su toxicidad aguda es escasa y al ser eliminadas casi por completo del organismo, el peligro de intoxi- cación crónica es relativamente pequeño.

Cicloparafinas (cicloalcanos)

Las cicloparafinas son hidrocarburos alicíclicos en los que tres o más átomos de carbono de cada molécula se unen formando una estructura en anillo y cada uno de los átomos de carbono del anillo se unen a dos átomos de hidrógeno o grupos alquilo. Los miembros de este grupo tienen la fórmula general CnH2n. Entre los derivados de estas cicloparafinas se encuentran compuestos como el metilciclohexano (C6H11CH3). Desde el punto de vista de la seguridad y la salud en el trabajo, los más importantes de ellos son el ciclohexano, el ciclopropano y el metilciclohexano.
El ciclohexano se utiliza en decapantes y barnices; como disolvente de lacas y resinas, caucho sintético, y grasas y ceras en la industria de perfumes; como producto químico intermedio en la fabricación de ácido adípico, benceno, cloruro de ciclohexilo, nitrociclohexano, ciclohexanol y ciclohexanona; y para determinaciones de peso molecular en química analítica. El ciclopropano es un anestésico general.

Medidas de salud y seguridad HIDROCARBUROS SATURADOS Y ALICICLICOS

De las observaciones anteriores se deduce que debe evitarse la asociación de n-hexano con MBK o MEK en disolventes de uso industrial. Siempre que sea posible, se sustituirá heptano por hexano.
Con respecto a los TLV en vigor para n-hexano, se han observado alteraciones EMG en trabajadores expuestos a concentra- ciones de 144 mg/ml (40 ppm) que están ausentes en los trabajadores no expuestos a n-hexano. El seguimiento médico de los trabajadores expuestos se basa en los datos relativos a la concentración de n-hexano en la atmósfera y en observaciones clínicas, principalmente en el campo neurológico. El seguimiento biológico de la 2,5-hexanodiona en la orina es el indicador más útil de la exposición, aunque la MBK puede interferir con esta medición. En caso necesario, la medición de n-hexano en el aire espirado al final del turno de trabajo puede confirmar la exposición.

Riesgos El n-hexano (IV)

En la Figura 104.1 se muestra la ruta metabólica de n-hexano y metil n-butil cetona en el ser humano. Puede observarse que los dos compuestos tienen una ruta metabólica común y que la MBK puede formarse a partir de n-hexano. La patología nerviosa se ha reproducido con 2-hexanol, 2,5-hexanodiol y 2,5-hexanodiona. Es evidente, como se ha demostrado en experimentos animales y en la práctica clínica, que la MBK también es neurotóxica. El más tóxico de los metabolitos de n-hexano es la 2,5-hexanodiona. Otro aspecto importante de la relación entre el metabolismo del n-hexano y la toxicidad es el efecto sinérgico que ha demostrado tener la metil etil cetona (MEK) en la neurotoxicidad producida por n-hexano y MBK. La MEK no es neurotóxica en sí misma para animales ni seres humanos, pero causa lesiones de los sistemas nerviosos periféricos en animales tratados con n-hexano o MBK, que aparecen más rápidamente que las lesiones similares provocadas sólo por dichas sustancias. La explicación más probable es una interferencia metabólica de MEK con la ruta que convierte n-hexano y MBK en los metabolitos neurotóxicos mencionados antes.

Riesgos El n-hexano (III)

Con respecto a las pruebas de laboratorio, los análisis hemato- lógicos y hematoquímicos más habituales no muestran cambios característicos; tampoco los análisis de orina, que sólo detectan un aumento de la creatinuria en casos graves de parálisis con hipotrofia muscular.

En el examen del líquido cefalorraquídeo no se producen hallazgos característicos, manométricos ni cualitativos, excepto en casos raros de aumento del contenido de proteínas. Al parecer, solamente el sistema nervioso muestra cambios característicos. Los electroencefalogramas (EEG) suelen ser normales. No obstante, en casos graves de enfermedad se pueden detectar disrritmias, molestias generalizadas o subcorticales e irritabilidad. La prueba más útil es la electromiografía (EMG). Los hallazgos indican lesiones mielínicas y axonales de los nervios distales. La velocidad de conducción motora (MCV) y la velocidad de conducción sensitiva (SCV) se reducen, la latencia distal (LD) se altera y el potencial sensorial (SPA) disminuye.

El diagnóstico diferencial con respecto a otras polineuropatías periféricas se basa en la simetría de la parálisis, en la bajísima frecuencia de pérdida sensorial, en la ausencia de cambios en el líquido cefalorraquídeo y, sobre todo, en el conocimiento de que se ha producido una exposición a disolventes que contienen n-hexano y en la aparición de más de un caso con síntomas simi- lares en el mismo lugar de trabajo.

Experimentalmente, el n-hexano de grado técnico causa tras- tornos en los nervios periféricos de los ratones a concentraciones iguales o superiores a 250 ppm después de 1 año de exposición. Los estudios metabólicos han demostrado que, en cobayas, el mismos compuestos neurotóxicos (2-hexanodiol y 2,5-hexano- diona).

En biopsias musculares se han observado modificaciones anatómicas de los nervios que explican las manifestaciones clínicas antes descritas, tanto en animales de laboratorio como en sujetos humanos enfermos. Schaumberg y Spencer consiguieron por primera vez en 1976 reproducir experimentalmente la polineuritis por n-hexano. Las modificaciones anatómicas de los nervios se asocian a degeneración axonal. Esta degeneración axonal y la desmielinización resultante de las fibras comienza en la periferia, en particular en las fibras más largas, y tiende a avanzar hacia el centro, aunque la neurona no muestre signos de degeneración. El cuadro anatómico no es específico de la pato- logía del n-hexano, si no común a una serie de enfermedades nerviosas causadas por venenos de uso industrial y no industrial. Un aspecto muy interesante de la toxicología del n-hexano es la identificación de los metabolitos activos de la sustancia y sus relaciones con la toxicología de otros hidrocarburos. En primer lugar parece ser que la patología nerviosa está causada solamente por n-hexano y no por sus isómeros ni por n-pentano o n-heptano puros.