Usos de El fenantreno

El fenantreno se emplea en la fabricación de colorantes y explo- sivos, en la investigación clínica y en la síntesis de fármacos.
104.7

Usos de los Los hidrocarburos poliarilos

Los hidrocarburos poliarilos se utilizan principalmente en la fabricación de colorantes y en síntesis químicas. El antraceno se utiliza en la producción de antraquinona, una importante materia prima para la fabricación de colorantes rápidos. Se emplea también como diluyente para conservantes de la madera y en la producción de fibras sintéticas, plásticos y monocristales.

HIDROCARBUROS POLIAROMATICOS Producción y usos (II)

La principal fuente de HAP en el aire de las atmósferas de trabajo es el alquitrán de hulla, que se forma por pirólisis de la hulla en fábricas de gas y coque, donde se producen emisiones de humos procedentes de la brea calentada. Los trabajadores que permanecen cerca de los hornos están altamente expuestos a estos HAPs. La mayoría de las investigaciones de HAPs en los lugares de trabajo se han llevado a cabo en fábricas de gas y coque. En la mayoría de los casos sólo se ha analizado el benzo(a)pireno, aunque también se han realizado algunas investigaciones sobre otros HAPs. Generalmente, el contenido de benzo(a)pireno es máximo en el aire situado en la parte superior de los hornos. El aire situado en la parte superior de los canales de humos y del precipitador de alquitrán es extremadamente rico en benzo(a) pireno, habiéndose medido concentraciones de hasta
500 mg/m3. Mediante técnicas de muestreo personal, se ha podido comprobar que la mayor exposición la sufren los conduc- tores de camiones, los trabajadores encargados de asegurar y zafar las amarras de los buques, los trabajadores que realizan operaciones de deshollinado y los trabajadores del alquitrán. El naftaleno, el fenantreno, el fluoranteno, el pireno y el antraceno predominan entre los HAPs aislados de las muestras de aire tomadas. Es evidente que algunos de los trabajadores de la industria del gas y del coque están expuestos a altos niveles de HAPs, incluso en las instalaciones modernas. En estas industrias no es raro que muchos trabajadores hayan estado expuestos a estas sustancias durante años. Las investigaciones clínicas han demos- trado que estos trabajadores tienen un alto riesgo de desarrollar cáncer de pulmón. El alquitrán de hulla se utiliza en otros procesos industriales, donde se calienta y libera HAPs al aire ambiente.

HIDROCARBUROS POLIAROMATICOS Producción y usos

Muchos HAPs pueden obtenerse a partir de alquitrán de hulla. Las sustancias puras no tienen aplicaciones técnicas importantes, salvo el naftaleno y el antraceno. No obstante, se utilizan indirec- tamente en el alquitrán de hulla y el petróleo, que contienen mezclas de distintos HAPs.
Los HAPs pueden encontrarse casi en todas partes, en el aire, en la tierra y en el agua, procedentes de fuentes naturales o antropogénicas. La contribución de las fuentes naturales, como los incendios forestales y los volcanes, es mínima si la compa- ramos con las emisiones causadas por el ser humano. La combus- tión de combustibles fósiles es la principal fuente de emisiones de HAPs. Otras emisiones proceden de la combustión de residuos y madera, así como de los vertidos de petróleo crudo o refinado que en sí mismo contiene HAPs. Los HAPs están también presentes en el humo del tabaco y en los alimentos a la parrilla, ahumados y fritos.

Propiedades fisicoquímicas de los HAPs. Formación.

Los HAPs se forman por pirólisis o combustión incompleta de materia orgánica que contiene carbono e hidró- geno. A elevadas temperatuas, la pirólisis de compuestos orgá- nicos produce fragmentos de moléculas y radicales que se combinan para formar HAPs. La composición de los productos resultantes de la pirosíntesis depende del combustible, la tempe- ratura y el tiempo de estancia en la zona de caldeo. Los combus- tibles que forman HAPs son metano, otros hidrocarburos, hidratos de carbono, ligninas, péptidos, etc. Sin embargo, los compuestos que contienen cadenas laterales, los compuestos insa- turados y las estructuras cíclicas suelen favorecer la formación de HAPs. Evidentemente, los HAPs se liberan de la zona de combustión en forma de vapores. Debido a sus bajas presiones de vapor, la mayoría de los HAPs se condensan en el acto sobre partículas de hollín o forman ellos mismos partículas muy pequeñas. Los HAPs liberados a la atmósfera en forma de vapor son adsorbidos por las partículas presentes en ella. Por ello, se producirá una diseminación de aerosoles que contienen HAPs, que pueden ser transportados a grandes distancias por los vientos.

Propiedades fisicoquímicas de los HAPs.

Los sistemas conjugados II-electrón de los HAPs son los responsables de su estabilidad química. Son sólidos a temperatura ambiente y su volatibilidad es muy pequeña. Dependiendo de su carácter aromático, los HAPs absorben luz ultravioleta y producen un espectro fluorescente característico. Son solubles en muchos disolventes orgánicos, pero muy poco solubles en agua, tanto menos cuanto mayor sea su peso molecular. Sin embargo, los detergentes y compuestos que forman emulsiones en agua, o los HAPs adsorbidos en partí- culas en suspensión, pueden aumentar el contenido de HAPs en aguas residuales o naturales. Desde el punto de vista químico, los HAPs reaccionan por sustitución del hidrógeno o por adición cuando se produce su saturación. Generalmente se conserva el sistema de anillos. La mayoría de los HAPs se fotooxidan, una reacción importante para eliminarlos de la atmósfera. La reac- ción de fotooxidación más frecuente es la formación de endope- róxidos, que pueden convertirse a quinonas. Por razones estéricas, un endoperóxido no puede formarse por fotooxidación del benzo(a)pireno; en este caso se forman 1,6-diona, 3,6-diona y
6,12-diona. Se ha observado que la fotooxidación de los HAPs adsorbidos es mayor que la de los HAPs en disolución. Este hecho debe tenerse en cuenta al analizar los HAPs mediante cromatografía en capa fina, especialmente si se utilizan capas de gel de sílice, donde muchos HAPs se fotooxidan rápidamente cuando se iluminan con luz ultravioleta. Para la eliminación de los HAPs existentes en los lugares de trabajo, las reacciones de oxidación no tienen interés. Los HAPs reaccionan rápidamente con óxidos de nitrógeno o HNO3. Por ejemplo, el antraceno puede oxidarse a antraquinona por acción del HNO3 o dar un derivado nitrogenado mediante una reacción de sustitución con NO2. Los HAPs pueden reaccionar con SO2, SO3 y H2SO4 para formar ácidos sulfínico y sulfónico. El hecho de que los HAPs cancerígenos reaccionen con otras sustancias no significa necesa- riamente que se inactiven como tales; por el contrario, muchos HAPs que contienen sustituyentes son carcinógenos más potentes que el correspondiente compuesto progenitor. Aquí se describen algunos de los HAPs más importantes.

HIDROCARBUROS POLIAROMATICOS (II)

La ausencia de una nomenclatura uniforme en la literatura puede confundir al lector de trabajos procedentes de distintos países y publicados en épocas distintas. La IUPAC (Unión Inter- nacional de Química Pura y Aplicada) ha adoptado una nomen- clatura que es la más utilizada en la actualidad. A continuación se ofrece un breve resumen de la misma:
Se han seleccionado algunos de los principales HAP y se han mantenido sus nombres vulgares. Se dibujan tantos anillos como sea posible en una línea horizontal y el mayor número de los anillos sobrantes se colocan en el cuadrante superior derecho. La numeración comienza por el primer atómo de carbono que no sea común a dos anillos, en el anillo situado a la derecha de la primera línea. Los siguientes atómos de carbono unidos a un hidrógeno se numeran en el sentido de las agujas del reloj. A los lados más externos de los anillos se les asignan letras en orden alfabético, empezando por el lado situado entreC1yC 2.
Como ejemplo de la nomenclatura de los HAPs hemos tomado el benzo(a)pireno. Benzo(a)— indica que hay un anillo aromático unido al pireno en la posición a. Un anillo puede unirse también a las posiciones b, e, etc. No obstante, las posiciones a, b, h e i son equivalentes, y lo mismo ocurre con e y 1. En consecuencia, sólo hay dos isómeros, benzo(a)pireno y benzo(e)pireno. Sólo se utiliza la primera letra y las fórmulas se escriben aplicando las anteriores reglas. En las posiciones cd, fg, etc. del pireno también puede unirse un anillo. Sin embargo, esta sustancia, el 2H-benzo(cd)pireno, está saturada en la posición 2, lo que se indica con una H.

HIDROCARBUROS POLIAROMATICOS (I)

Los hidrocarburos aromáticos políciclos (HAP) son compuestos orgánicos formados por tres o más anillos aromáticos conden- sados, en donde algunos atómos de carbono son comunes a dos o tres anillos. Esta estructura se denomina también sistema de anillos fusionados. Los anillos pueden estar en línea recta, angu- lados o racimados. Además, el término hidrocarburo indica que la molécula contiene sólo carbono e hidrógeno. La estructura condensada más sencilla, formada por sólo dos anillos aromáticos condensados, es el naftaleno. A los anillos aromáticos pueden unirse otros tipos de anillos, como los de cinco átomos de carbono o los que contienen otros átomos (oxígeno, nitrógeno o azufre) en lugar del carbono. Estos últimos compuestos se conocen como compuestos heteroaromáticos o heterocíclicos y no se considerarán aquí. En la literatura sobre los HAPs se pueden encontrar muchas otras denominaciones, como APN (aromáticos polinucleares), CAP (compuestos aromáticos policí- clicos) o MOP (materias orgánicas policíclicas). Esta última deno- minación suele englobar a los compuestos heteroaromáticos. Entre los HAPs se encuentran cientos de compuestos que han sido objeto de gran atención por ser muchos de ellos cancerí- genos, especialmente los HAPs que contienen entre cuatro y seis anillos aromáticos.

Dioxina Medidas de Salud y Seguridad (III)

Para la protección del público en general y, especialmente, de aquellas personas (aplicadores de herbicidas, personal de hospi- tales, etcétera) más expuestas a posibles riesgos, los organismos reguladores de todo el mundo impusieron en 1971 una especifi- cación, en la fabricación, de un máximo de 0,1 ppm de TCDD. Gracias a las mejoras constantes en los procesos de fabricación, el grado comercial del producto contenía en 1980 0,01 ppm de TCDD o menos.
Esta especificación pretende evitar toda exposición a cantidades que puedan plantear un riesgo importante para las personas y su acumulación en la cadena alimentaria humana. Además, para evitar la contaminación de la cadena alimentaria humana, aunque sea por cantidades mínimas de TCDD que pudieran estar presentes en pastos o pastizales inmediatamente después de la aplicación de 2,4,5-T, no debe permitirse que los animales destinados a la producción láctea pasten en las zonas tratadas con este producto hasta que pasen entre una y seis semanas desde la fecha de su aplicación.

Dioxina Medidas de Salud y Seguridad (II)

Todos los trabajadores estarán obligados a ducharse a diario al final de la jornada laboral. Las ropas y el calzado de calle no debe entrar nunca en contacto con las ropas y el calzado de trabajo. La experiencia ha demostrado que varias esposas de trabajadores afectados por cloracné también desarrollaron la enfermedad aunque nunca hubieran estado en la fábrica donde se producía triclorofenol. Algunos de los hijos también sufrieron una experiencia similar. En el caso del personal de laboratorio que trabaja con TCDD o con productos contaminados y del personal sanitario, como enfermeras y auxiliares sanitarios, que tratan con trabajadores enfermos o personas contaminadas, tendrán que adoptarse las mismas medidas preventivas recomen- dadas para los trabajadores en caso de accidente. El personal encargado del cuidado de los animales de experimentación o cualquier personal técnico que tenga contacto con materiales contaminados o con instrumentos y material de vidrio utilizado para los análisis de TCDD, debe ser consciente de la toxicidad de esta sustancia y manejarla debidamente. La eliminación de resi- duos, incluidos los cadáveres de los animales de experimentación, requiere métodos especiales de incineración. El material de vidrio, las encimeras, los instrumentos y las herramientas deben controlarse con regularidad, mediante pruebas de arrastre (arras- trar sobre un papel filtrante y determinar la cantidad de TCDD). Los envases de TCDD, así como el material de vidrio y las herra- mientas, estarán separados y toda la zona de trabajo permane- cerá aislada.

Dioxina Medidas de Salud y Seguridad (I)

La experiencia de exposición laboral a TCDD, bien sea por un accidente durante los procesos de producción de triclorofenol y sus derivados, bien como consecuencia de procesos industriales normales, ha demostrado que las lesiones que provoca esta sustancia pueden incapacitar por completo a los trabajadores durante varias semanas o incluso meses. La resolución y cicatriza- ción de las lesiones puede llegar a lograrse, pero en algunas casos las lesiones cutáneas y viscerales se hacen tórpidas y reducen la capacidad laboral del individuo en un 20-50 % durante más de 20 años. La toxicidad por TCDD puede evitarse mediante un control estricto de los procesos químicos donde interviene este producto. Unas buenas prácticas de fabricación pueden eliminar el riesgo de exposición de los trabajadores que manipulan los productos y de la población general. En caso de accidente, es decir, si el proceso de síntesis del 2,4,5-triclorofenol queda fuera de control y se liberan grandes cantidades de TCDD, los afec- tados deberán quitarse las ropas contaminadas inmediatamente para evitar la contaminación de la piel y de otras partes del cuerpo. Las zonas expuestas se lavarán cuanto antes y repetida- mente hasta que se obtenga atención médica. Se recomienda que los trabajadores que se ocupen de las labores de descontaminación después de un accidente, utilicen equipos de protección desechables para proteger la superficie cutánea y prevenir la exposición al polvo y a los vapores de los materiales contami- nados. Asimismo, se usarán máscaras contra gases si se sospecha que durante alguna tarea pudiera producirse inhalación de productos contaminados en suspensión aérea.

Bifenilos policlorados Medidas de Salud y Seguridad (III)

El acceso a las zonas donde se trabaje con PCBs debe restrin- girse al personal autorizado. Estos trabajadores pasarán provistos de ropas protectoras adecuadas: monos de trabajo con mangas largas, botas, cubrebotas y mandiles de tipo babero que lleguen a cubrir la parte alta de las botas. Asimismo, tendrán que utilizar guantes para reducir la absorción cutánea durante tareas especiales. Se prohibirá terminantemente manipular sin guantes materiales que contengan PCBs fríos o calientes. (La cantidad de PCBs que se absorbe a través de la piel intacta puede ser igual o, incluso, mayor que la absorbida por inhalación.) Todos los días se proveerá al personal de ropa de trabajo limpia, que se inspeccionará periódicamente para detectar posibles deterioros. Para la protección de los ojos se utilizarán gafas provistas de protección lateral. Los equipos de protección respiratoria (que deben cumplir los requisitos legales) se utilizarán en aquellas zonas donde existan vapores de PCBs y durante las operaciones de instalación y reparación de depósitos y en trabajos de emer- gencia, cuando se desconozca la concentración de PCBs o ésta supere el TLV. La ventilación de las naves de trabajo evitará la acumulación de vapores. (Una vez usados, los equipos de protec- ción respiratoria se deben limpiar y almacenar en un lugar adecuado.)
Los empleados deben lavarse las manos antes de comer, beber o fumar, y abstenerse de realizar estas actividades en las naves contaminadas. Las ropas de calle se guardarán en taquillas sepa- radas de las ropas de trabajo y, antes de cambiarse, los trabaja- dores deberán ducharse. En las cercanías de los puestos de trabajo existirán duchas, fuentes para el lavado de los ojos e insta- laciones sanitarias.
Será necesario realizar exámenes clínicos periódicos de los trabajadores (al menos una vez al año), en los que se prestará la máxima atención a posibles dermopatías, alteraciones de la función hepática y posibles efectos en la reproducción.

Bifenilos policlorados Medidas de Salud y Seguridad (II)

En caso de producirse fugas o derrames de PCBs, habrá que proceder a una evacuación inmediata del personal. Para ello, las salidas de emergencia deberán estar convenientemente señalizadas y existirán instrucciones claras respecto a los procedimientos de emergencia que deben seguirse, teniendo en cuenta las características tecnológicas especiales de cada industria. Sólo podrá penetrar en la zona contaminada personal conveniente- mente entrenado y siempre que vaya provisto de equipos de protección adecuados. Las tareas que debe realizar el personal de emergencia son: reparación de las fugas, limpieza de los derrames (se echará arena o tierra sobre toda la superficie del derrame) y extinción de incendios.
Los trabajadores recibirán información sobre los efectos adversos para la salud derivados de la exposición profesional a los PCBs, así como sobre los efectos cancerígenos comprobados en animales expuestos experimentalmente a PCB y los efectos nega- tivos sobre la actividad reproductora de mamíferos y del hombre con niveles de PCBs relativamente altos. Las mujeres en estado de gestación deberán evitar las zonas contaminadas con PBCs, puesto que estos compuestos pueden ser nocivos para su salud y para el feto, ya que atraviesan la barrera placentaria y ejercen efectos fetotóxicos. A estas trabajadoras se les debe ofrecer la posibilidad de realizar otros trabajos durante el embarazo y la lactancia, si bien esta última se desaconseja debido a la gran cantidad de PCBs que se excretan en la leche materna (la cantidad de PCB transmitidos al lactante a través de la leche es mayor que la que atraviesa la placenta). Se ha observado una correlación significativa entre los niveles plasmáticos de PCBs en madres expuestas en sus trabajos a estos compuestos y los niveles de PCBs en la leche. Si estas madres amamantan a sus hijos durante más de 3 meses, los niveles de PCBs en los niños superan a los de sus respectivas madres y quedan retenidos en los orga- nismos de los niños durante muchos años. No obstante, la extrac- ción y el desecho de leche puede ayudar a disminuir el contenido de PCBs en el organismo de las madres.

Bifenilos policlorados Medidas de Salud y Seguridad (I)

En el pasado, la concentración de PCBs en las atmósferas de trabajo de las industrias donde se manipulan estos productos eran variables, pero a menudo superaban los 10 mg/m3. A la vista de los efectos tóxicos observados con esas concentraciones, en Estados Unidos (Código de Reglamentos Federales de Estados Unidos, 1974) y en otros países se adoptó un TLV de 1 mg/m3 para los bifenilos con un bajo índice de cloración (42 %) y de 0,5 mg/m3 para los de alto índice de cloración (54 %). Estos límites siguen vigentes en la actualidad.
La concentración de PCBs en los ambientes de trabajo debe controlarse anualmente para comprobar la eficacia de las medidas preventivas encaminadas a mantener dichas concentra- ciones dentro de los niveles recomendados. Los análisis deben repetirse en los 30 días siguientes a cualquier cambio que se realice en los procesos tecnológicos que pueda aumentar la expo- sición de los trabajadores a PCBs.

Medidas de salud y seguridad HIDROCARBUROS AROMATICOS HALOGENADOS,

Las medidas de salud y seguridad son similares a las recomen- dadas para los disolventes. En general, debe reducirse al mínimo el contacto con la piel y la inhalación de vapores. Para ello, la medida más eficaz es el aislamiento del proceso de fabricación y la existencia de un sistema eficaz de ventilación junto con extractores locales en los principales focos de exposición. Los equipos de protección personal deberán consistir en respiradores con filtros industriales y protectores del rostro, los ojos, las manos y los brazos. Las ropas de trabajo deberán inspeccionarse y lavarse con frecuencia. Una buena higiene personal, incluida la ducha diaria, es muy importante para los trabajadores que mani- pulan cloronaftalenos. Con algunos productos, como el cloruro de bencilo, deben realizarse exámenes médicos periódicos. A continuación se comentan algunos aspectos específicos de los PCBs relacionados con la salud y la seguridad.

El diagnóstico de la contaminación por TCDD (II)

La determinación en laboratorio de la TCDD en el organismo humano (sangre, órganos, sistemas, tejidos y grasa) solamente sirve para demostrar el depósito real de TCDD en el organismo, pero se desconoce el nivel al que es capaz de provocar toxicidad en el hombre.

El diagnóstico de la contaminación por TCDD (I)

El diagnóstico de la contaminación por TCDD realmente se basa en la historia lógica de la posibilidad (correlación cronológica y geográfica) de exposición a sustancias que se sabe que contienen TCDD como contaminante y en la demostración de contamina- ción por TCDD en el ambiente mediante análisis químico.
Los síntomas y signos clínicos de la toxicidad no están lo suficientemente diferenciados como para permitir su reconocimiento clínico. Se sabe que en el ser humano el cloracné, que es el indi- cador más sensible de la exposición a TCDD, puede estar produ- cido por:

· cloronaftalenos (CN)
· bifenilos policlorados (PCB)
· bifenilos polibromados (PBB)
· dibenzo-p-dioxinas policloradas (PCDD)
· dibenzofuranos policlorados (PCDF)
· 3,4,3,4-tetraclorazobenceno (TCAB)
· 3,4,3,4-tetraclorazoxibenceno (TCAOB).

Efectos crónicos Carcinogenicidad.

En animales de laboratorio, la TCDD provoca cáncer en distintas zonas, como los pulmones, la cavidad buco- nasal, las glándulas suprarrenales, el tiroides y el hígado de las ratas y los pulmones, el hígado, el tejido subcutáneo, la glándula tiroides y el sistema linfático de los ratones. Por esta razón, muchos estudios de trabajadores expuestos a dioxinas se han centrado en la incidencia de cáncer. Ha sido más difícil realizar estudios concluyentes en seres humanos porque los trabajadores suelen verse expuestos a mezclas contaminadas por dioxinas (como los fenoxiherbicidas), más que a dioxina pura. Por ejemplo, en estudios de casos y controles se ha observado que los trabajadores agrícolas y forestales expuestos a herbicidas tienen un mayor riesgo de sufrir sarcoma de los tejidos blandos y linfoma no hodgkiniano.
Se han realizado numerosos estudios de cohortes humanas, si bien pocos de ellos han obtenido resultados concluyentes debido al número relativamente pequeño de trabajadores empleados en cualquier planta de producción. En 1980, la Agencia Interna- cional para la Investigación sobre el Cáncer (IARC) emprendió un estudio de mortalidad en una cohorte multinacional en el que actualmente participan más de 30.000 trabajadores y trabaja- doras de 12 países, cuyo empleo se extiende desde 1939 hasta la actualidad. Un informe publicado en 1997 apuntaba a una tasa dos veces superior a la normal de sarcoma de los tejidos blandos y un aumento pequeño, pero significativo, de la mortalidad global por cáncer (710 fallecimientos, tasa de mortalidad ajustada = 1,12; intervalo de confianza del 95 % = 1,04 - 1,21). Las tasas de mortalidad por linfoma no hodgkiniano y cáncer de pulmón también fueron ligeramente superiores a lo normal, sobre todo en trabajadores expuestos a herbicidas contaminados por TCDD. En un estudio de casos y controles anidados en esta cohorte, la exposición a fenoxiherbicidas se asoció a un riesgo diez veces mayor de sarcoma de tejidos blandos.

Efectos crónicos Teratogenicidad y embriotoxicidad.

La TCDD es un teratógeno extremadamente potente en roedores, especialmente en ratones, provocando paladar hendido e hidronefrosis. La TCDD causa toxicidad reproductiva, como disminución de la producción de esperma en mamíferos. En grandes dosis, la TCDD es embriotó- xica (letal para el feto en desarrollo) en muchas especies. Sin embargo, existen pocos estudios de toxicidad reproductiva en el ser humano. Los escasos datos disponibles sobre la población expuesta a TCDD como consecuencia del accidente de Seveso, ocurrido en 1976, no indican que se haya producido un aumento de la tasa de malformaciones congénitas, si bien el número de casos estudiados fue demasiado pequeño como para poder detectar un aumento de malformaciones muy raras. La ausencia de datos históricos y la posibilidad de que los informes fueran desvirtuados hace difícil evaluar la frecuencia de abortos espontá- neos en esta población.

Efectos crónicos HIDROCARBUROS AROMATICOS HALOGENADOS

La TCDD produce diversos efectos perjudiciales en la salud de animales y seres humanos, como inmunotoxicidad, teratogeni- cidad, carcinogenicidad y letalidad. Los efectos agudos en animales pueden originar la muerte por emaciación, a menudo acompañada de atrofia del timo, una glándula que desempeña un papel activo en la función inmunológica de los animales adulto (pero no de las personas adultas). La TCDD provoca cloracné, un síndrome cutáneo grave, en animales y seres humanos y altera la función inmunológica en muchas especies. Las dioxinas provocan malformaciones congénitas y otros problemas repro- ductivos en los roedores, como el paladar hendido y la deforma- ción de los riñones.
En los trabajadores sometidos a exposiciones intensas, se ha observado cloracné y otros síndromes cutáneos, porfiria cutánea tardía, aumento de los niveles plasmáticos de las enzimas hepá- ticas, alteraciones del metabolismo de las grasas y los hidratos de carbono, polineuropatías, debilidad, pérdida de líbido e impotencia.

Características clínicas Alteración del metabolismo de la porfirina.

La exposición a TCDD se ha asociado a alteraciones del metabolismo intermediario de los lípidos, los hidratos de carbono y las porfirinas. En animales, la TCDD produjo una acumulación de uroporfirina en el hígado, con aumento del ácido d-aminolevulínico (ALA) y de la excreción de uroporfirina en la orina. En los trabajadores expuestos a TCDD se ha observado un aumento de la excreción de uroporfi- rinas. Esta anomalía se traduce en un aumento cuantitativo de la excreción urinaria de uroporfirinas y un cambio en la propor- ción con la coproporfirina.

Características clínicas Efectos neuromusculares.

Las manifestaciones más discapacitantes parecen ser, en algunos casos, la existencia de intensos dolores musculares que se agravan con el ejercicio, especialmente en la pelvis y los muslos, así como en la zona torácica, fatiga, debilidad de los miembros inferiores y alteraciones sensoriales.
En los animales, el sistemas nervioso central y el periférico no se ven afectados por la toxicidad de la TCDD. No se han reali- zado estudios en animales que justifiquen la presencia de adinamia muscular o alteración de la función musculoesquelética en las personas expuestas a TCDD. Por consiguiente, este efecto podría estar relacionado con la exposición simultánea a otros productos químicos.

Características clínicas Hepatomegalia y alteraciones de la función hepática

Tras la exposición a esta sustancia, en algunos casos puede detectarse un aumento de los valores séricos de transaminasas que, por regla general, se normalizan en pocas semanas o meses. No obstante, las pruebas de función hepática pueden ser normales incluso en casos de exposición a concentración ambientales de TCDD de 1.000 ppm que producen cloracné grave. En el 50 % de los casos se han observado también signos clínicos de disfunción hepática como trastornos abdominales, gastropatías, pérdida de apetito, intole- rancia a ciertos alimentos y hepatomegalia.
La laparoscopia y la biopsia del hígado mostraron ligeras alteraciones fibrosas, depósitos de hemofucsina, degeneración grasa y ligera degeneración de las células del parénquima en algunos de estos casos. Las lesiones hepáticas causadas por TCDD no se caracterizan necesariamente por hiperbilirrubinemia.
Los estudios de seguimiento de los casos que en la actualidad aún presentan lesiones acneiformes después de 20 años o más, han indicado que la hepatomegalia y la alteración de las pruebas funcionales hepáticas desaparecen. En casi todos los animales de experimentación, las lesiones hepáticas no son de magnitud sufi- ciente como para provocar la muerte.

Características clínicas Cloracné.

Desde el punto de vista clínico, el cloracné es una erupción de puntos negros, habitualmente acompañada de pequeños quistes de color amarillo pálido, que en todos los casos, salvo en los más graves, tienen un tamaño que va desde el de una cabeza de alfiler hasta el de una lenteja. En los casos graves pueden aparecer pápulas (manchas rojas) o incluso pústulas (nódulos con pus). Esta enfermedad tiene predilección por la piel de la cara y, especialmente, por la zona malar debajo de los ojos y detrás de las orejas en los casos muy benignos. A medida que aumenta la gravedad, se ve afectado el resto de la cara y del cuello, en tanto que la zona externa de las extremidades supe- riores, el tórax, la espalda, el abdomen, la cara externa de los muslos y los genitales se ven afectados en diversos grados en los peores casos. Por lo demás, la enfermedad es asintomática y se limita a una desfiguración. Su duración depende en gran medida de la gravedad y en los casos graves pueden quedar lesiones activas incluso 15 años después de que haya cesado el contacto. En las personas estudiadas, diez días después de comenzar la exposición se produjo enrojecimiento de la piel y un ligero aumento de la queratina en los conductos de las glándulas sebá- ceas que, en la segunda semana, fue seguido de taponamiento del infundíbulo. A continuación desaparecen las células sebáceas y son reemplazadas por quistes de queratina y comedones que persisten durante muchas semanas.

El cloracné se produce frecuentemente como consecuencia del contacto cutáneo con el producto químico causante, pero también aparece tras su ingestión o inhalación. En estos casos casi siempre es grave y puede ir acompañado de signos de lesiones sistémicas. El cloracné, por sí mismo, carece de gravedad, pero es indicativo de que la persona ha estado expuesta, aunque sea mínimamente, a una toxina cloracnegénica. Por esta razón constituye el indicador más sensible que existe para identificar a las personas que están sometidas a una sobreex- posición a TCDD. Sin embargo, la ausencia de cloracné no indica ausencia de exposición.

Características clínicas HIDROCARBUROS AROMATICOS HALOGENADOS (II)

Realmente, sólo en unos pocos casos se ha producido exposi- ción únicamente a la TCDD. Casi siempre, la contaminación y los síntomas pueden deberse a productos químicos que se utilizan para la fabricación de TCP y sus derivados; es decir, tetracloro- benceno, hidróxido sódico o potásico, etilenglicol o metanol, triclorofenato sódico, monocloracetato sódico y compuestos dependiendo del proceso de fabricación. La acción tóxica de la TCDD está probablemente relacionada con cuatro signos clínicos, todos ellos sugeridos por los estudios realizados en animales u observados en varios episodios. Estos síntomas son:
· cloracné, presente en la gran mayoría de los casos registrados
· hepatomegalia y, en ocasiones, deterioro de la función hepática
· síntomas neuromusculares ocasionales
· alteración del metabolismo de la porfirina en algunos casos.

Características clínicas HIDROCARBUROS AROMATICOS HALOGENADOS (I)

En estos episodios se han visto envueltas alrededor de 1.000 personas. Se han descrito lesiones y síntomas muy diversos rela- cionados con la exposición a este producto y se ha descrito la existencia de una relación causal para algunos de ellos. Como síntomas cabe citar:
· dermatológicos: cloracné, porfiria cutánea tardía, hiperpig- mentación e hirsutismo
· internos: lesiones hepáticas (fibrosis ligera, degeneración grasa, depósito de hemofucsina y degeneración parenquimatosa celular), aumento de los niveles plasmáticos de enzimas hepá- ticas, alteraciones del metabolismo de las grasas, alte- raciones del metabolismo de los hidratos de carbono, alteraciones cardiovasculares, alteraciones del tracto urinario, alteraciones del aparato respiratorio, alteraciones pancreáticas
· neurológicos: (a) periféricos: polineuropatías, alteraciones sensoriales (vista, oído, olfato, gusto); (b) centrales: cansancio, debilidad, impotencia, pérdida de líbido

Exposición industrial HIDROCARBUROS AROMATICOS HALOGENADOS

Se ha estimado que la producción mundial anual de 2,4,5-triclo- rofenol en el año 1979 fue de unas 7.000 toneladas, la mayor parte de las cuales se destinaron a la producción del herbicida 2,4,5-T y sus sales. Dicho herbicida se aplica con periodicidad anual para controlar el crecimiento de hierbas en los bosques, montes y zonas industriales, urbanas y acuáticas. El uso general de 2,4,5-T se ha suspendido parcialmente en Estados Unidos. En algunos países se ha prohibido su utilización (Italia, Holanda, Suecia); en otros, como Reino Unido, Canadá, Australia y Nueva Zelanda, este herbicida se sigue utilizando. La aplicación normal de 2,4,5-T y sus sales (0,9 kg/acre) podría dispersar no más de 90 mg de TCDD por cada acre tratado con la concentración más alta permitida de 0,1 ppm de TCDD en 2,4,5-T de grado técnico. En el tiempo transcurrido desde que se inició la produc- ción comercial de 2,4,5-T a escala comercial hasta la actualidad (1946-1947), se han producido varios episodios industriales de exposición a TCDD. La mayoría de estas exposiciones han ocurrido durante la manipulación de productos intermedios contaminados, es decir, triclorofenol. En ocho ocasiones, se produjeron explosiones durante la producción de triclorofenato sódico y los trabajadores se vieron expuestos a TCDD en el mismo momento del accidente, durante las tareas de limpieza o por contaminación posterior del ambiente de trabajo. En la lite- ratura se mencionan otros cuatro episodios, si bien no se facilitan datos acerca de las personas afectadas.